热门:【学术前沿】史岸冰/林珑合作揭示LET

本篇文章4132字，读完约10分钟

small gtpase)rab5/rab-5定位于早期的吞咽体，募集rab5效应蛋白rabenosyn-5和rab4、膜塑料蛋白eee那样控制包括吞咽循环运输在内的多种生物学过程【13】的效应因子 rab5/rab-5活性受到精密的时空控制，rab-5活性的动态管理对早期内吞体到循环路径的货物运输至关重要。 在秀丽线虫肠上皮细胞中，组成型活性rab-5(q78l )的过度表达明显损害循环运输，与此相对，ced-10/rac1通过招募tbc-2降低了rab-5活性【5】。 在随后的研究中，rab-10和bar域蛋白amph-1/amphiphysin也可以从tbc-2招募端信用，rab-10或amph-1的缺失增加了端信用膜上的活性rab-5，循环货物

rab活性由鸟嘌呤核苷酸交换因子( gefs )和rab gtpase激活蛋白( gaps )调节【7】。 结合gtp的活性状态rabs一般与不同的内膜结构结合，与膜上效应蛋白相互作用实现功能，但结合gdp的惰性状态rabs多位于细胞质中【8】。 作为重要分子开关，rab5/rab-5活性需要由适当的gef和gap严格管理，保障正确的货物分拣运输。 tbc-2是人tbc1d2a和tbc1d2b的线虫同源物质【9】。 tbc1d2a具有rab7-gap活性，与lc3和lrrk1相互作用调节自食【10，11】，tbc1d2b和rab22之间存在相互作用，但其细胞功能有待进一步阐明【12】。 与哺乳动物的同源物质不同，tbc-2在内吞体上促进rab-5失活，促进rab-5向rab-7转化【9】。 秀丽线虫基因组编码了rin-1、rabx-5、rme-6 【13-15】三种潜在的rab-5-gef蛋白。 rme-6存在于网状蛋白包复囊肿促进内吞【14】，而rabx-5位于早期内吞体，与rab-5-to-rab-7的转化相关【13】。

rock最初以rho效应因子为特征，其actin相关功能在维持高尔基体结构、肾纤毛发生和内皮完整性方面被广泛报道【16-19】。 let-502是rock的线虫同源物质【20】，作为rho-1/rho效应因子与p细胞的移动和胚胎形态的发生有关【21-23】。 年9月22日华中科技大学基础医学院林珉与史岸冰的合作在cell reports网上LET-502/RockregulatesendocyticrecyclingbyPromotingactivationofrab-5inadistinctss

通过全基因组rnai筛选，研究者发现let-502是一种新的循环调节因子。 在肠上皮细胞中，let502和rab5位于内吞体上，let502缺损时，内吞体上的rab5标记水平下降。 值得注意的是，let502只是与结合gdp的惰性状态rab-5的相互作用，let502促进rabx5和惰性状态rab-5(s33n )的相互作用，促进rabx5的rab-5。 进一步分析了TBC2/RAB5gap、ced-10/rac1和let502之间的遗传学关系，发现如果功能冲突的let502和TBC2缺失，rab5会被过度吞并积累。 根据以上结果，研究者分解了let502rabx5模块和rme-6的功能位置，从而引出了rab-5活性管理的空间特征。 他们发现，在rabx-5/rab-5-gef或其辅助因子let-502缺失的细胞中，rab-5主要残留在细胞周边的内吞体中，rme-6/rab-5-gef缺失而残留细胞质深处的rab-5阳性结构 这些结果表明，rabx5和rme-6的功能位置不同，两个空间分布分别影响rab-5在不同的内吞体亚群上的常驻。 tbc-2在细胞周边筛选内吞体上的rab-5失活，然后let-502在细胞质内吞体亚群上协助rab-5的再活化，维持正常的循环运输过程。

基础医学院博士研究生张文娟是这篇论文的第一作者，林珉副教授和史岸冰教授是共同通信的作者。

原文链接:

doi/10.1016/j.celrep..108173

参考文献

向上滑动阅读。

1.naslavsky，n .，et al .，rabenosyn-5 ande hd1 Interactandsequentiallyregulateproteinrecyclingtotheplasmamembrate

2. rojas，r .，et al .，regulationofretromerrecruitmenttoendosomesbysequentialactionofrab5Andrab7. JCelbiol。

3.grant，b.d. and j.g. donaldson，pathwaysandmechanismsofendocyticrecycling.natrevmolcellbiol，220

4.derenzis，s .，b. sonnichsen，and m. zerial，palentrabeffectorsregulatethesub-compartmentalorganize

5.sun，L .，et al

6.liu，o. and b.d. grant，Basolateralendocyticrecyclingrequiresrab- 10 AMPH-1 Mediatedrecruitmentofra

7.lamber，e.p .，a.c. siedenburg，and f.a. barr，rabregulationbygefsandgapsduringmembranetraas

8.stenmark，h .，rabgtpasesascoordinatorsofvesicletraffic.natrevmolcellbiol，2009.10(8):p .。

9.chotard，l .，et al .，TBC-2 regulates RAB-5/RA B-7-mediatedendosomaltraffickingincaenorhabdition

10.carroll，b .，et al .，the TBC/RabgaParmuscoordinatesrac1Andrab7FunctionsduringautoPHagy.Devcell， ...

11.toyofuku，t .，et al .，leucine-richrepeatkinase1regulatesautophagythroughturningontbc 1d2- dependent ras

12. kanno，e .，et al .，comprehensivescreeningfornovelrab-bindingproteinsbygstpull-downassayusing 60 difference

13. poteryaev，d .，et al .，identificationoftheswitchinearly-to-lateendosometransition.cell，. 11

14. sato，m .，et al .，caenorhabditiselegansrme-6 isanovelregulatorofrab-5attheclathrin-coated PIT.NIS

15.doi，m .，et al .，thenovelraceffectorrin-1 regulatesneuronalcellmigrationandaxonpathfindinginc.elegang

16.camera，p .，et al .，citron-nisaneuronalrho-associatedproteininvolvedingolgiorganizationthroughactin

17.stewart，k .，et al .，apointmutationinp 190 arhogapaffectsciliogenesisandleadstoglomerulocystickidneydefects。

18.soriano-castell，d .，et al .，rock1isanovelrac1effectortoregulatetubularendocyticmembraneformationdurings

19.lisowska，j .，et al .，theccm1- CC M2 complexcontrolscomplementaryfunctionsofrock1and Rock2Thatarerequiredfoock

wiss Mann，a .，et al .， caenorhabditiseleganslet-502 isrelatedtorho-bindingkinasesandhumanmyotonicdystrophykinaseandinteractsgeneticallywithahoop ulate yosinphosphatasetoaffectcellshape.genes dev，1997. 11(4): p. 409-22。

21.spencer，a.g .，et al .，arhogtpase-mediatedpathwayisrequiredduringpcellmigrationincaenorhabditiseleges

22.gally，c .，et al .，myosiniiregulationduringc.elegansembryonicelongation:let-502/rock，MRI

23. chan，b.g .，et al .，therhoguanineexchangefactorrhgf-2 actsthroughtherho-bindingkinaselet-502

1980-

题目:“【学术前端】史岸冰/林珑合作发表let-502/rock通过促进筛选内吞体亚群上的rab-5活化调节内吞循环运输”

阅读原文。

来源：重庆新闻